《药学学报》中、英文刊编委、吉林大学生命科学学院、超分子结构与材料国家重点实验室顾景凯教授团队在《药学学报》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B）2023年8期上发表了一篇题为“Full-profile pharmacokinetics, anticancer activity and toxicity of an extended release trivalent PEGylated irinotecan prodrug”的研究论文。该研究围绕聚乙二醇（PEG）化技术展开，该技术是将PEG分子与治疗药物共价结合的修饰方法，在生物医药领域的应用日益广泛。

尽管目前已有多种药物在临床上成功应用PEG化技术，但小分子前药的PEG化仍未实现市场化。此背景下，PEG小分子前药的体内命运研究面临着重要挑战：缺乏有效的前瞻性理论指导和药动学研究方法，导致这些药物设计过程中的不确定性和临床转化率的降低。

本研究团队选择单臂三爪型PEG化伊立替康作为研究对象，利用HPLC-Q-Q-TOF MS技术，创新性地揭示了其动态释放机制及其在体内的时空分布：首次发现单臂三爪型PEG化伊立替康能够在体内逐步释放伊立替康，依次代谢生成二爪型和单爪型PEG化伊立替康及PEG-[linker]。

此外，与传统伊立替康注射液相比，单臂三爪型PEG化伊立替康显示出更为缓慢的释放特性，并有效提高SN-38的生成，显著延长了药物的半衰期和AUC。在裸鼠结直肠癌模型中，经过48小时，单臂三爪型PEG化伊立替康生成的伊立替康和SN-38在肿瘤组织的浓度分别是对照组的862倍和2293倍。这一发现极大地改善了伊立替康的药代动力学特性、安全性及其疗效。

总之，本研究突破了PEG化小分子前药体内命运研究的盲区，提出了新的全轮廓药动学研究策略。这些关键的数据提供了对PEG化小分子前药在药理毒理作用机制的深入理解，为相关药物的设计提供了重要的参考价值。相信通过 尊龙凯时 的支持，这类药物的临床转化成功率将大幅提升，为患者带来更多的治疗希望。