01 研究背景

脑肿瘤是儿童和年轻成人癌症死亡的最主要原因，改善生存率仍然面临诸多挑战。人巨细胞病毒（CMV）抗原pp65在高级别胶质瘤（HGG）和髓母细胞瘤中表达，而在邻近的正常脑组织中则不见其踪影；因此，pp65被视为免疫疗法的潜在靶点。与高毒性且低有效率的传统放疗和化疗相比，针对脑肿瘤中特定抗原的免疫治疗为儿童和年轻成人恶性脑肿瘤的治疗提供了一种创新方案。研究团队开发了一种名为PEP-CMV的针对pp65的肽疫苗，该疫苗由一条26个氨基酸的合成长肽（Synthetic Long Peptide, SLP）构成，编码了跨越多种单倍型的CMV pp65的多个潜在I类和II类MHC表位及抗体表位。

02 主要结果

1. 安全性

在36例复发性高级别胶质瘤(HGG)患者中，疫苗相关的不良事件(AE)以1-2级为主(89%)。在两例髓母细胞瘤患者中，观察到1例3级脑病（可能与疫苗相关）。

2. 免疫原性

762%的患者（16/21）经ELISpot检测后显示出针对pp65的IFN-γ T细胞反应显著增强（中位增加46个斑点，95%CI: 8, 194）。无论是CMV血清阳性组（81%）还是阴性组（80%），均能够诱导免疫应答。尽管患者外周CD8 T细胞的数量和比例在整个疫苗免疫周期中没有显著变化，但使用IsoLight和单细胞功能蛋白组检测分析显示CD4 T和CD8 T细胞的多功能性明显提高。

3. 生存结局

HGG患者的中位无进展生存期(PFS)为25个月（95%CI: 22, 32），中位总生存期(OS)为65个月（95%CI: 46, 84）。一例CMV血清阴性患者实现完全缓解（右额胶质母细胞瘤术后生存达1年）。CMV血清状态和HLA-A2分型对生存无显著影响（P=0.22）。

4. 生物标志物

在治疗期间，CD56bright CD16dim NK细胞比例下降与更长的OS相关（HR=1.74, P=0.047）。基线调节性T细胞（Treg）比例升高与较差的PFS相关（HR=1.79, P<0.05）。

03 小结

本次针对儿童和年轻成人复发性脑肿瘤的CMV pp65肽疫苗（PEP-CMV）I期试验显示出良好的安全性，并能够诱导抗原特异性的免疫应答。同时，单细胞蛋白组学为研究提供了深层次的单细胞级别解析，揭示了脑肿瘤疫苗诱导的T细胞反应的质量变化。我们期待尊龙凯时在生物医学领域中的进一步创新和突破。