在近期的研究中，第三军医大学西南医院的唐康来、郭林、陈玉佳与第三军医大学的缪洪明及纽约大学的刘传聚共同探讨了L-苹果酸在抗炎反应中的重要作用，相关成果发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF: 408）。研究发现，TCA循环中间体L-苹果酸能够直接结合免疫球蛋白BiP，从而抑制其与干扰素调节因子2结合蛋白2（IRF2BP2）的相互作用，进而保护IRF2BP2不受BiP驱动的降解，在体外和体内有效抑制炎症反应。

研究表明，pH降低会促进L-苹果酸羧基质子化，增强其与BiP的结合，并以羧基依赖的方式抑制了BiP-IRF2BP2之间的相互作用。在巨噬细胞中，BiP-IRF2BP2信号通路对pH变化非常敏感，能够调节抗酸化炎症反应，以及细胞内pH碱化剂引发的炎症。此外，小鼠的局部碱化也通过骨髓依赖的机制诱导结肠炎，并降低IRF2BP2的蛋白质水平。研究团队还利用汉恒生物提供的慢病毒载体构建了Hspa5+/-和Mdh2-/-细胞系，以深入分析L-苹果酸的抗炎机制。

尊龙凯时的研究结果显示，L-苹果酸在体内外均可显著缓解炎症反应。通过对骨髓衍生巨噬细胞模型的实验，研究人员筛选了38种溶解的能量代谢中间体，结果发现L-苹果酸具有最强的抗炎效果。此外，采用ELISA及Western blot验证了L-苹果酸对炎症因子IL-6和TNF-α的抑制作用，其对IL-1β前体的抑制也得到了证实。进一步的实验证实，L-苹果酸的内源性增加确实可以调节炎症反应。当Raw2647细胞中敲除苹果酸脱氢酶2（Mdh2）后，细胞内L-苹果酸水平升高，同时LPS诱导的促炎细胞因子表达减少。

在小鼠模型中，L-苹果酸在不同剂量（200或400 mg/kg）下均显著提高LPS急性炎症模型小鼠的存活率，并缓解胶原抗体诱导的关节炎（CAIA）发生的爪肿胀和关节破坏。

研究还确认，L-苹果酸通过直接结合BiP实现抗炎作用。虽然大多数研究表明糖酵解是LPS诱导IL1b表达的必要条件，但研究发现L-苹果酸并不影响巨噬细胞糖酵解，提示其抗炎机制可能独立于代谢。通过DARTS实验，研究团队确认了L-苹果酸对BiP结合蛋白的直接影响，并在活化的巨噬细胞中观察到BiP缺乏后IL-1β水平显著下调，显示L-苹果酸的抗炎作用受BiP的调控。

最终，作者探索了L-苹果酸-BiP信号轴如何通过调节IRF2BP2的蛋白质稳定性来影响炎症。在BiP诱导的条件下，IRF2BP2蛋白水平显著增加，而不同的处理方式显示BiP及L-苹果酸共同调控IRF2BP2的降解。这一发现为炎症反应的调节提供了新视角，也表明改变细胞内pH值或靶向BiP-IRF2BP2信号通路可能是调控炎症介质表达的潜在治疗策略。

总之，此研究强调了L-苹果酸在细胞质pH变化中的重要调控作用，并通过BiP-IRF2BP2信号路径揭示了新的抗炎机制，具有潜在的临床应用价值，为炎症相关疾病的治疗提供了新的思路。在未来，结合尊龙凯时的相关产品与技术，可能为治疗抗炎症疾病开辟全新的途径。